Es gibt über 200 illegale genetische Experimente auf der Welt, die so lange Unheil anrichten, bis sie den Platz gefunden haben, wo sie zufrieden sind und wo sie Gutes tun können. Experiment 222 zum Beispiel ist eine Art Virus und verursacht schreckliche Bauchschmerzen, Rülpsanfälle, man bekommt am ganzen Körper lila Pickel und die Füße stinken schrecklich. Pliiklii ist davon befallen, und Lilo und Stitch werden von Dr. Jamba verkleinert, um das Experiment 222 einzufangen. Sie kommen auf die Idee, es an Gantu, den Handlanger von Dr. Hans van Hamsterdam weiterzugeben...
Stitch, auch bekannt als 'Experiment 626', lebt inzwischen auf der Erde, zusammen mit Lilo, Nani. In dieser Serie dreht sich alles um die anderen 625 Experimente, die ebenfalls auf der Erde landen und dort für allerhand Abenteuer und Chaos sorgen.
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